Acımasız bir düşmanın tehdidiyle karşı karşıya kalan Kara Zor-El, Supergirl kimliğiyle güçlerini beklenmedik bir yoldaşla birleştirir. İntikam ve adalet için çıktıkları bu yol, destansı bir yıldızlararası yolculuğa dönüşür.