Sürgün edilmiş Amerikalı ajan Lucas Reyes'e (Josh Hartnett), kendini affettirmesi için son bir şans verilir. Görev, Bangkok'tan San Francisco'ya giden bir uçakta yalnızca "Hayalet" olarak bilinen gizemli, uluslararası yüksek değerli bir hedefi bulmak ve kimliğini tespit etmektir. Durumu daha da karmaşık hale getiren şey ise, uçağın hem Reyes'i hem de Hayalet'i öldürmekle görevlendirilmiş dünyanın dört bir yanından gelen suikastçılarla dolu olmasıdır. İkili, hayatları için verilen bu mücadelede 37 bin fitte birlikte çalışmak zorunda kalır.