New York Times’ın çok satanlar listesinde zirveye tırmanan komik ve dokunaklı kitaptan uyarlanan Hayata Röveşata Çeken Adam, tek eğlencesi kendisinden bıkmış komşularını eleştirmek ve acımasızca yargılamak olan huysuz dul Otto Anderson'un (Tom Hanks) hikâyesini anlatıyor. Otto’nun yan dairesine hayat dolu genç bir aile taşındığında, Otto dişine göre bir rakiple, kıvrak zekâsı ve ağzı burnunda karnı ile, Marisol ile karşılaşıyor. Marisol ve Otto’nun arasında Otto’nun hayatını ters yüz edecek bir dostluk başlıyor.