Film, Scream'deki (2022) en son Hayalet Maskeli cinayetlerinden sağ kurtulan kız kardeşler Samantha ve Tara Carpenter ve ikizler Chad ve Mindy Meeks ile devam ediyor. Hayatta kalan bu dörtlü Woodsboro'yu geride bırakmaya ve New York'ta yeni bir sayfa açmaya çalışır, ancak burada da yeni bir Hayalet Maskeli ile yüzleşmek zorunda kalacaklardır.